近日，泰吉利定、 地达西尼、依托咪酯（在中国境内批准上市的含依托咪酯的药品制剂除外）被列入麻醉药品和精神药品目录，莫达非尼由第一类精神药品调整为第二类精神药品。这些药品的用途有哪些？滥用会产生哪些危害？下面就为大家一一介绍。

泰吉利定——麻醉药品

属于G蛋白偏向性μ阿片受体激动剂，用于治疗中度至重度疼痛。临床试验证明，与吗啡等传统阿片类麻醉剂相比，该药物主要作用于负责镇痛的信号通路，对引起呼吸系统抑制、便秘等不良反应的信号通路影响较小，因而更为安全。但是，与其他合成阿片类药物相似，泰吉利定存在成瘾性和依赖性，大剂量滥用可引起呼吸抑制甚至死亡。

地达西尼——第二类精神药品

地达西尼（EVT201），是治疗失眠障碍的1.1类小分子新药，是γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，简称GABA）A受体的部分正向别构调节剂，选择性作用于GABAA受体α1-亚型，既能对受体产生激活作用并迅速抑制神经系统，又能避免过度激活受体而产生深度抑制，引发神经副作用。

地达西尼胶囊与GABA受体的全激活剂相比，对GABA受体具有较低的最大激活效果强度，该机制使得地达西尼胶囊既能对GABA受体具有激活效果，又能快速抑制神经系统，且能避免对GABA受体过度激活引起的神经副作用。与传统GABA受体全激动剂相比，其在运动障碍、后遗症、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖、记忆损伤等不良反应方面具有明显的优势。

地达西尼用于失眠障碍治疗，是对传统失眠治疗药物的重要改进，提高了服用者白天的精神状态。据公开资料显示，在前期的研发中，地达西尼在治疗成人原发性失眠症和老年原发性失眠症上均表现良好，且能显著降低老年患者日间生理性睡眠倾向。对于成人患者，相比于安慰剂，1.5毫克和2.5毫克的地达西尼分别延长总睡眠时长33.1和45分钟，减少入睡后的觉醒16.7和25.7分钟，减少觉醒次数1.2和2.6次，两种剂量均显著改善了患者的睡眠质量。同时，高剂量的地达西尼对老年患者睡眠的改善更明显，2.5毫克该药物能延长56.4分钟的总睡眠时长，并减少36.1分钟入睡后觉醒。与唑吡坦、扎来普隆和三唑仑等短效苯二氮类受体激动剂（BzRAs）（平均半衰期1—3小时）最优剂量相比，地达西尼消除半衰期（3—4小时）更长，从而维持睡眠的作用时间更久；而对比右佐匹克隆、替马西泮等中效BzRAs（平均半衰期6小时及以上），地达西尼产生残留效应的可能性更小。

虽然地达西尼的安全性较苯二氮类药物有所提升，但长期使用仍可能产生依赖性，必须在医生的指导下严格按剂量服用。

莫达非尼——第二类精神药品

一种觉醒促进剂，属于中枢神经兴奋药物，主要用于治疗嗜睡症。由于具有强烈且持久的觉醒作用，莫达非尼片被用于有发作性睡病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征/低通气综合征和轮班工作睡眠疾病的成人患者，特别被用于因特殊需要长时间连续工作的人，它可使人保持清醒的头脑。 

莫达非尼主要通过刺激多巴胺能神经产生觉醒作用。其于1990 年在法国上市，欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局首先批准其用于治疗发作性睡病，此后，美国食品药品监督管理局还批准其用于阻塞性睡眠呼吸暂停和轮班工作睡眠障碍引起的过度嗜睡。在为困倦患者提供有效治疗的同时，莫达非尼作为首选的促认知剂在处理认知缺陷相关疾病方面也产生了积极效果。莫达非尼还可用于治疗与抑郁症、癌症及脑卒中相关的疲劳。与传统的中枢兴奋药物（如苯丙胺类药物）相比，莫达非尼成瘾性较低。莫达非尼虽然能够促进觉醒，缩短睡眠时间，但身体本身也需要一定的睡眠、休息时间，长期剥夺睡眠，生物钟规律紊乱，会引起精神症状。我国批准将其用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停引起嗜睡的成年患者的促醒。

莫达非尼的不良反应主要包括头痛、恶心和血压升高。剂量依赖性的不良反应是头痛、皮疹、抑郁、口干、失眠和恶心。莫达非尼具有潜在的成瘾性与依赖性，滥用可导致情绪不稳、抑郁、狂躁、焦虑等精神症状。报道称，长期服用这种药物会导致心律失常、高血压和免疫系统衰退。

依托咪酯——第二类精神药品

一种不溶于水的白色粉末状物质，为非巴比妥类静脉短效催眠药，在医疗上主要有水剂和乳剂两种剂型。因其对呼吸和循环系统的影响较小，且无组胺释放作用，因此是麻醉诱导常用的药物之一。在临床上主要适用于全麻诱导，也可用于短时手术麻醉。此外，还可用于难治性惊厥性癫痫持续状态。

可引起的毒性反应

抑制肾上腺皮质功能。研究发现依托咪酯对肾上腺皮质功能有抑制作用，这种抑制作用持续时间久，甚至长于镇静催眠时长，存在降低危重患者的存活率风险。主要作用机理是依托咪酯通过影响11-β-羟化酶和17-α-羟化酶的活性，导致由11-脱氧皮质醇转化成的皮质醇数量减少，醛固酮减少，促肾上腺皮质激素增多，出现暂时性肾上腺功能不全。

肌阵挛。全身麻醉诱导阶段使用依托咪酯发生肌阵挛的概率高达50%—80%。依托咪酯可与中脑黑质、纹状体等部位的多巴胺受体竞争性结合，减少内源性多巴胺的生成，导致肌阵挛的发生。还有研究表明依托咪酯通过和γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体结合，抑制脑干网状上行激活系统，进而抑制大脑皮质等高级中枢，使皮质下结构等低级中枢表现为脱抑制，使骨骼肌肌肉运动更为敏感，引发肌阵挛。

神经毒性。依托咪酯全身麻醉会对发育期大脑造成不良损伤，这是由于依托咪酯作为一种能够完全抑制大脑活动、阻断神经元兴奋的麻醉药，会较大程度上对发育中的神经元兴奋进行抑制，并导致细胞内钙离子浓度在较大程度上升高，从而使得神经元出现较大程度的损伤与凋亡。

用量过度可致呼吸暂停

依托咪酯推注时的药物过量，可加深睡眠，也可能出现呼吸抑制甚至呼吸暂停。与大多数全麻药物相似，依托咪酯可影响呼吸功能和血管功能。据临床观察发现，依托咪酯滥用后会呈现头晕站立不稳，东倒西歪等类似醉酒后的状态；也有可能会引起过敏反应，表现为即刻广泛皮肤发红，或荨麻疹的情况。大剂量吸食会引起偏执、焦虑、恐慌、被害妄想症等，会出现脾气暴躁、生活懒散等影响人的情绪、思维和意志行为的精神障碍，同时也容易引起呼吸暂停等情况，严重的会精神错乱甚至中风死亡，原因是继发于依托咪酯导致肾上腺素皮质抑制。

不适用人群及不良反应

不推荐妊娠及哺乳期妇女、10岁以下儿童适用。有免疫抑制、脓毒血症及进行器官移植的病人禁用或慎用；癫痫患者禁用；禁用于重症监护患者的镇静；患者对依托咪酯、大豆、花生或其他赋形剂过敏者禁用；肝、肾功能严重不全者禁用。约有15%—30%发生注射部位疼痛，可能引起肌痉挛、震颤、强直和运用不协调。术后恶心、呕吐发生率较高。未做麻醉前用药的患者可能出现精神错乱。诱导期中可能产生轻微肌痉挛，重者出现抽搐。可引起超敏反应，如过敏性休克、过敏反应、过敏样反应。

来源：中国禁毒报2023年09月22日

责编：吴清辉